Кислота вальпроева: аналоги і склад

Кислота вальпроева: аналоги і склад

Люди страждають багатьма неврологічними захворюваннями. Одним з них, найважчим і небезпечним, є епілепсія. При цьому у людини виникають судомні напади, без термінової допомоги здатні призвести до смерті. Зараз для лікування епілепсії використовується вальпроева кислота. Відкрили препарат давно, лікар Бартон ще в 1882-му році виділив її з ефірної олії рослини валеріани. Але тільки через 80 років, тобто в 1963-му році відкрили її протисудову дію, механізм якої досі вивчається.

Опис препарату

Вальпроева кислота є 2-пропил-пентановою і належить до групи жирних кислот. Її справжня (брутто) формула така: С8Н16О2, молярна маса становить 144,2 г/моль. Ця кислота в інертному стані знаходиться у вигляді білого кристалічного порошку, який легко розчиняється і в спирті, і у воді. У лабораторіях зберігати її потрібно за списком Б, то їсть у прохолодному приміщенні, захищеному від світла.


В якості медичних препаратів використовується безпосередньо у вигляді вальпроєвої кислоти, що представляє собою прозору рідину, або у вигляді її натрієвої солі (натрію вальпроат), одержуваної при реакціях з гідроксидом натрію (NaOH), по-іншому званим їдким натром або каустичною содою. Вальпроат натрію, як будь-яка сіль, випадає в осад і приймає вид твердої білої речовини.

Область застосування

Кислота вальпроева і препарати на її основі призначаються і дорослим, і дітям при наступних захворюваннях:

- епілепсія;

- мігрені;

- біполярні розлади (психоз маніакально-депресивний);

- після деяких хірургічних втручань на головний мозок (наприклад, видалення менінгіоми);

- стареча деменція;

- лейкемія;

- депресія;

- шизофренія.

В останні роки проводяться експерименти щодо застосування препаратів з вальпроєвою кислотою для лікування раку.

Терапевтичні властивості

Препарати вальпроєвої кислоти мають такі ефекти, як:

- протисудомний (при епілептичних нападах);

- седативний (зменшує хвилювання, нервозність, викликає сонливість);

- міорелаксуючий;

- нормомітичний.

Прийом вальпроєвої кислоти стабілізує настрій, пом 'якшує вибуховий характер, знижує імпульсивність, роздратованість, запобігає рецидивам при лікуванні різних психічних розладів і неврологічних захворювань.

Вальпроева кислота виконує важливу роботу:

- збільшує синтез ГАМК (гальмівний нейромедіатор ЦНС), яка запобігає судомам;

- впливає на рецептори ГАМК, що призводить до ще більш ефективної роботи нейромодуляторів;

- впливає на активність мембран, змінює значення провідності для іонів калію.

Ще одна дія кислоти - нейропротекторна. У зоні появи судомного вогнища, як відомо, пошкоджуються нейрони. Якщо до нападу або безпосередньо після нього хворому ввести вальпроеву кислоту, кількість мертвих клітин скорочується, а це покращує постачання решти робочих клітин необхідними для їх життя речовинами.

Фармакокинетичні властивості

Кислота вальпроева і її препарати вживають перорально (таблетки, капсули, сиропи) і внутрішньовенно (введення крапельно або шприцом). Таблетки і капсули добре розчиняються в кишечнику. В організмі кислота розпадається на іони, що дозволяє їй проникати в плазму крові. Максимальна концентрація препарату настає через 2, в окремих випадках вже через 1 годину, а у деяких хворих по закінченні 4 годин. Через 6-16 годин настає період напіввиведення, який може тривати до 20 годин. Метаболізм відбувається в печінці (до 50%), де кислота глюконізується і у вигляді метаболітів (кон 'югатів) виводиться з сечею, а 3% виводиться нирками в незмінному стані. Крім того, у матерів, які годують, кислота може видалятися з організму в складі грудного молока. Їжа сприяє уповільненню засвоєння препарату.

Вальпроева кислота в крові

У період лікування препаратами з вальпроєвою кислотою максимально важливо проводити регулярний моніторинг її вмісту в крові. Якщо кислоти виявиться набагато нижче норми, лікування буде проходити з низькою ефективністю, а якщо вище норми, у пацієнта можуть настати наступні ускладнення:

- нудота до блювоти;

- пронос;

- запаморочення до втрати свідомості;

- звуження зіниць;

- порушення дихання;

- кома.

При появі подібних ознак хворому потрібно терміново зробити промивання шлунка, гемодіаліз, застосувати препарати, що забезпечують серцеву діяльність і нормалізацію дихання.

Концентрація вальпроєвої кислоти визначається шляхом аналізу крові, який проводять двічі - перед прийомом препарату і по закінченні 2 годин після його прийому. Терапевтичний рівень точно не визначений, але середніми вважаються значення від 50 до 100 мкг/мл. Ці цифри можуть бути вище або нижче, що у кожного пацієнта індивідуально і визначається лікуючим лікарем за клінічними показаннями.

Додатковий моніторинг

При терапії епілепсії та інших подібних захворювань проводиться не тільки аналіз вальпроєвої кислоти, а й обов 'язковий моніторинг рівня білірубіну, активності амілази (травного ферменту), тромбоцитів, печінкових трансаміназ, визначається швидкість згортання крові. Останній показник перевіряється раз на три місяці.

Якщо попередньо пацієнт отримував інші протиепілептичні ліки, а потім був переведений на вальпроеву кислоту, цей процес повинен бути максимально повільним. Терапевтична кількість кислоти в плазмі має бути досягнута не швидше, ніж через 2 тижні. Одномоментний перехід у 80% випадків викликає побічні реакції у вигляді висипу, нудоти, можливі навіть рецидиви основного захворювання.

Якщо лікування пацієнта починається відразу препаратами з вальпроєвою кислотою, максимальна її концентрація повинна досягатися через один тиждень.

Вальпроева кислота: інструкція щодо застосування для дорослих

Препарати для перорального застосування випускаються в таких формах:

- таблетки, що містять активної речовини (вальпроєвої кислоти або її солі вальпроату) 150 або 200мг, випускаються також таблетки з 300 або 500 мг кислоти;

- капсули (в кожній по 150 або по 300 мг);

- сиропи (по 50мг/мл або по 300мг/мл).

У перші дні прийому максимальна доза за добу повинна становити всього 600 мг або 0,6 грама (скільки це таблеток, потрібно вираховувати залежно від концентрації в них активної речовини). Тобто, якщо на упаковці написано, що 1 таблетка містить кислоти 300 мг, приймати потрібно всього 2 таблетки на добу. У процесі лікування денну дозу піднімають до 1,5 грама. За показаннями максимальна доза на добу іноді призначається 2,4 грама.

П 'ють ліки або під час прийому їжі, або після нього.

Протягом курсу лікування забороняється виконання пацієнтом робіт, що потребують швидкої реакції та підвищеної концентрації уваги (водіння автотранспорту, діяльність на конвеєрі тощо).

Лікування вальпроєвою кислотою дітей

В даному випадку тільки лікар може призначати дози препаратів, в яких міститься вальпроева кислота. Інструкція наказує розраховувати дози, орієнтуючись на вагу дитини. У перші дні лікування вона становить лише 15 мг на один кілограм ваги маленького пацієнта. Поступово вона доводиться до 50 мг на кілограм. Цю кількість ділять на 2 або 3 прийоми. Як правило, діткам виписують сироп з вальпроєвою кислотою. В упаковці є мірна ложечка, за допомогою якої легко відміряти потрібну кількість ліків.

Побічні ефекти

У багатьох випадках, особливо якщо не дотримана норма вальпроєвої кислоти в крові, спостерігаються одна або кілька неприємних реакцій, що розцінюються, як побічні дії:

- у центральній нервовій системі (поява галюцинацій, тремор, головний біль, депресія, психічні розлади, сонливість, енцефалопатія, ступор, кома);

- в органах почуттів (мушки перед очима, звуження зіниць);

- в органах ЖКТ (зменшення апетиту, поноси, запори, нудота, що доводить до блювоти, панкреатит);

- у системі кровотворення (крововиливи, лейкопенія, тромбоцитопіння, анемія, крововиливи, гематоми).

Крім цього у хворих можуть спостерігатися:

- втрата ваги;

- шкірні алергічні висипання;

- набряки;

- еритеми.

При виникненні подібних симптомів потрібно негайно звертатися до лікаря, який або перегляне алгоритм лікування, або поміняє препарати.

Протипоказання

Кислота вальпроева допомагає прибрати або значно зменшити багато негативних реакцій нервової системи. Але одночасно вона приносить і шкоду. Тому препарати з нею заборонено приймати хворим, які страждають такими недугами, як:

- гепатит (гострий або хронічний);

- запалення підшлункової;

- ниркова недостатність;

- порфірія;

- тромбоцитопенія;

- ферментопатії вроджені;

- розумова відсталість;

- діатез геморагічний;

- непереносимість препарату;

- лейкопенія (застосовувати на розсуд лікаря);

- вагітність (особливо перша половина) і годування грудьми.

Не дозволяється лікуватися препаратами вальпроєвої кислоти і одночасно приймати інші антиепілептичні засоби, антидепресанти, нейролептики, барбітурати, тимолептики, етанол. Дітям до 3-х років можна використовувати тільки сироп.

Лікування при вагітності

Якщо майбутня мама страждає на епілепсію, її малюк може народитися передчасно, у нього може бути занадто маленька вага. Приступи епілепсії здатні викликати у плода гіпоксію. На ранніх термінах вагітності епілепсія загрожує викидами, рясними кровотечами, тобто переривати лікувальну терапію майбутнім мамам не можна. Але й ліки таять у собі масу небезпек. Має безліч побічних ефектів і вальпроева кислота, яка вважається найбільш щадною. Застосування її на початкових термінах ускладнює приживлюваність плоду, звідси часті викидні. Надалі кислота вільно трансплантується в навколоплідні води, легко проходить крізь плаценту. Це вже небезпечно для малюка, а не для жінки. У народженої дитини можливі такі відхилення:

- низька вага;

- недоношеність;

- структурні патології кінцівок (наприклад, може не вистачати пальців);

- дефекти чорт обличчя;

- проблеми з диханням;

- дефекти з очима і зором;

- порушення роботи серцевого м 'яза і сечовевидної системи;

- розумова відсталість.

Зв 'язок між цими порушеннями і прийомом препаратів з вальпроєвою кислотою відкрили в 1984-му році і назвали фетальним вальпроатним синдромом.

Що ж вибрати вагітним жінкам, хворим на епілепсію? Лікування шкідливими ліками або ризик втратити дитину через напад? Однозначно не зможе відповісти жоден лікар. Зараз вчені проводять багато досліджень на тваринах з метою отримання більш повних знань, як вальпроева кислота впливає на розвиток плоду і вже народженого немовляти, а також з метою створення нових, більш безпечних препаратів.

Аналоги

На ринку медикаментів існують багато препаратів, в яких використовується кислота вальпроева або її сіль (натрій вальпроат). Серед них "Депакін" (Depakine ATX), "Депакін хроно" (Depakine chrono ATX), "Ацедіпрол" (Acediprolum) у цього засобу існують синоніми "Апілепсин", "Конвулекс", "Депакін" (у нього проєкт. Дуже часто застосовуються препарати "Вальпроат", "Епілім", "Конвульсофін", "Діпромал", "Орфілін", "Енкорат", "Депракін".

Відгуки

Люди, яким лікарі прописують вищевказані препарати, змушені їх приймати, незважаючи на множинні побічні ефекти. У кожного ліку є свої особливості. Загалом, пацієнти відзначають такі переваги препаратів з вальпроєвою кислотою:

- видимий позитивний результат (проходять зовсім або стають менш інтенсивними приступи);

- можливість купувати ці медикаменти за соціальною програмою (безкоштовно);

- зручна упаковка.

Позначені недоліки:

- побічні ефекти;

- тривалість лікування, що обчислюється роками;

- звикання організму до одного будь-якого препарату і складності при переході на інший;

- великі труднощі для організму при скасуванні цих препаратів (безсоння, яке неможливо нічим побороти, відсутність бажання є, слабкість).

Особливо багато побічних ефектів відзначається у дітей. Препарати в таблетках їм давати складно, оскільки потрібно для дотримання маленької (дитячої) дози ці таблетки ділити, а значить, порушувати цілісність захисної оболонки. Всередині препарати такі гіркі, що дитина не в змозі їх проковтнути без стійких блювотних рефлексів. До того ж таблетки, випускаються деякими виробниками, занадто великі, дитині їх майже неможливо проковтнути цілком. Виходячи з вищесказаного, дітям бажано давати вальпроеву кислоту тільки в сиропі.

Відзначаються батьками гідності:

- хороший і швидкий ефект.

Позначені недоліки:

- алергічні висипання;

- відставання в розвитку;

- загальмованість мислення;

- необхідність щороку здавати безліч платних аналізів;

- постійний прийом додаткових ліків, що захищають організм від побічних дій антиепілептиків.